| 香港, 2024年3月29日 – (亞太商訊) – 聚焦於腫瘤治療領域的創新型生物製藥公司──樂普生物科技股份有限公司(「樂普生物」或「公司」，股份代號：2157.HK) 公布2023年年度業績。樂普生物致力創新，聚焦於抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中同類首創及同類最優的候選藥物的發現、開發及商業化。公司成立以來致力於推動中國創新抗體偶聯藥物（ADC）的技術進步，建設先進的系統性ADC技術開發平台，開發出更優化、更創新的藥物，以更好地解決腫瘤治療中巨大的未被滿足的臨床需求缺口。公司持續建設自身商業化能力，不斷實現從核心技術到成藥的強大轉化和產業化。 目前，樂普生物的產品管線覆蓋三大領域，分別為免疫治療、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含一種商業化階段候選藥物，六種臨床階段候選藥物（其中五款靶向療法藥物，一款免疫治療溶瘤病毒藥物），三款臨床階段的候選藥物的聯合療法以及2款處於臨床前的候選藥物。公司的ADC候選藥物管線在中國處於領先地位。 商業化取得突破，收入總額人民幣2.25億元，虧損顯著下降 CMG901 BD收益到賬1.24億元 2023年2月，KYM(由我們與康諾亞成立的合營企業)與AstraZeneca就開發及商業化CMG901訂立的許可協議。 據此，AstraZeneca 將獲授CMG901的研究、開發、註冊、生產及商業化的獨家全球許可。根據許可協議並在其條款及條件的規限下，KYM將收取6,300萬美元的首付款，並在達成若干開發、監管及商業里程碑後，收取最多11.25億美元的額外潛在付款。截至2023年12月31日，樂普生物已自KYM收取的許可收入和來自 AstraZeneca(有關於提供服務及藥物產品)總收益約人民幣1.24億元。 普佑恆®(普特利單抗注射液)銷售收益人民幣1.01億元 2022年7 月及9 月，國家藥監局分別批准普佑恆TM（普特利單抗注射液）用於MSI-H/dMMR及不可切除或轉移性黑色素瘤的上市。2023年是樂普生物第一個完整銷售普佑恆TM（普特利單抗注射液）的會計年度，截止2023年12月31日，普佑恆®(普特利單抗注射液)銷售收益人民幣1.01億元。 虧損顯著減少 2023年9月28日，公司部分出售其於皓陽生物的投資，產生收益淨額人民幣1.04億元。武漢濱會向若干投資者授出的優先股已轉換為普通股，公司持有的武漢濱會股權比例由20.03%攤薄至11.84%，公司就股權被動稀釋收益淨額人民幣1.16億元。通過該等投資活動，截至2023年12月31日，其他利得共約人民幣2.2億元。 截至2023年12月31日，2023年凈虧損約0.30億元，較上年大幅度收窄約96%。經調整年內淨虧損(扣除上述其他利得的影響)約人民幣 2.5億元。 ADC管線進入收穫期 公司的ADC核心候選藥物包括MRG003、MRG002、MRG004A以及MRG001。其中，MRG003是一種由EGFR靶向單抗與強效的微管抑制有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯而成的ADC，其以高親和力特異性地結合腫瘤細胞表面的EGFR，通過內吞進入腫瘤細胞後釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。MRG002是一種創新性HER2靶向ADC藥物，HER2是一個在多種癌症類型（包括乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌等）中異常高表達的分子靶點。 MRG003：預期將於 2024年在國內申報NDA - 晚期鼻咽癌 (NPC)：公司截至2023 年12月31日，公司目前已完成NPC IIb期註冊性臨床研究的患者入組，預期將於 2024年申報NDA。在NPC IIa期臨床研究中我們觀察到了令人鼓舞的數據，並已在 2023年ESMO大會上口述公佈。截至2023年3月15日，ORR為47.4%， DCR為79.0%。在2.0mg/kg劑量組中，ORR為39.3%，DCR為71.4%。 該組的PFS為7.3個月。在2.3mg/kg劑量組中，ORR為55.2%，DCR為 86.2%。根據良好的數據，MRG003於2023年10月及2023年11月獲 得FDA的IND批准及FTD。
- 晚期頭頸鱗癌（HNSCC）：截至2023年12月31日，公司正在進行HNSCC的隨機、開放、多中心III期臨床研究。在HNSCC II期臨床研究中我們觀察到了令人鼓舞的數據，並已在2023年ESMO大會上以海報形式公佈。截至2023年3月15日，在經 含鉑化療及PD-1(L1)抑制劑治療且先前按2.3 mg/kg的劑量治療≤2線進展的患者中，總生存期(OS)為11.3個月，ORR及DCR分別為43%及86%。
MRG002：全力推動進入NDA階段 - HER2高表達晚期乳腺癌（BC）：公司正在中國進行II期關鍵臨床試驗，患者入組已經完成，觀察到良好數據。同時正在進行HER2陽性BC患者的III期臨床試驗，公司將全力推動進入NDA階段。
- MRG004A是一種組織因子（tissue factor, TF）靶向並通過位點特異性偶聯獲得的創新ADC藥物。公司正在美國及中國進行實體瘤I/II期臨床研究，並已觀察到在PC、TNBC及CC中的抗腫 瘤活性信號。實體瘤的初步I期數據將在2024年ASCO年會上呈現。 MRG004A已於2023年12月獲FDA授予ODD，於2024年3月，獲FDA批准的FTD，用於治療經過過往批准的療法治療的復發或難治性胰腺癌，該認證表明MRG004A的創新性及療效。公司正在擴展I期臨床試驗PC患者亞組，以探索MRG004A用於PC的更多潛力。
- MRG001是一種臨床進度領先的CD20靶向ADC藥物，可滿足對利妥昔單抗存在原發性耐藥的B細胞NHL患者或對利妥昔單抗及標準化療藥物聯合治療存在獲得性耐藥的B細胞NHL患者的醫療需求。公司在中國正進行MRG001 的Ib期劑量擴展研究，並已於瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者中觀察到良好的數據，已在第64屆美國血液學會年會(ASH Annual Meeting)以海報形式公佈。截至2023年7月28日，CR及ORR分別為 17.6%及38.2%。mPFS 為5.2個月。在既往未接受嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療的患者中，CR及 ORR分別22.2% 及44.4%，mPFS為6.3個月。
- CMG901是一種CLDN18.2靶向ADC，含CLDN18.2特異性抗體、可裂解連接子及毒性載荷、MMAE，其為中國及美國首個獲得IND批准的CLDN18.2靶向ADC。CLDN18.2於GC、PC及其他實體瘤中的表達呈高度選擇性及廣泛性，使其成為癌症治療的理想靶點。其由公司與康諾亞透過合營企業KYM共同開發。CMG901的Ia期試驗用於治療晚期實體瘤。CMG901在該試驗中顯示出良好的安全性和耐受性。2023年11月，I期試驗數據已在美國臨床腫瘤學會全體大會系列會議(ASCO Plenary Series)上口述公佈。截至2023年7月24 日，在CLDN18.2陽性GC/GEJ患者中，ORR為33%。其中2.2mg/kg、2.6mg/ kg及3.0mg/kg劑量組的ORR分別為42%、24%及38%。三個劑量組的mPFS分 別為4.8個月、3.3個月及14.5個月。於2024年3月，公司的授權合作夥伴AstraZeneca註冊一個多中心、開放、實驗者盲測、隨機的晚期或轉移性G/GEJ癌全球III期臨床試驗。
CG0070 溶瘤病毒：美國完成三期臨床入組，中國一期爬坡中 - CG0070是治療經BCG治療無應答的膀胱癌的溶瘤腺病毒，公司從CG Oncology許可引進 CG0070，獲授在中國內地、香港及澳門進行開發、製造和商業化的權利。目前由我們的美國合作夥伴CG Oncology進行MRCT III期臨床研究。截至2023年7月，MRCT III期臨床研究的患者入組已經完成。截至2023年10月5日，整體CR率為 75.7%。用藥3個月及6個月的CR率分別為68.2%及63.6%。2023 年12月，CG0070獲FDA授予FTD及BTD。截 至2023年12月31日，我們在中國正進行I期臨床試驗，且正在進行患者入組。
聯合療法：聯合療法數據顯著，ADC+IO初見成效 - MRG003+普佑恆®(普特利單抗注射液)，公司已完成MRG003 與普特利單抗聯合治療實體瘤的I期試驗，並已觀察到良好的初步數據，預期將在2024年ASCO年會上展示。目前公司正在進行II期試驗，並已於NPC及 HNSCC患者中觀察到良好的數據。
- MRG002+普佑恆®(普特利單抗注射液)，公司正在進行 MRG002與普特利單抗聯合治療HER2表達實體瘤患者的II期試驗，並已於 UC患者中觀察到良好的數據，預期將在2024年ESMO大會上公佈。
- CG0070+普佑恆®(普特利單抗注射液)，獲得國家藥監局的IND批准， 進行CG0070與普特利單抗聯合治療BCG無應答NMIBC患者的I期試驗。公司計劃啟動CG0070與普特利單抗聯合治療BCG無應答NMIBC的I/II期臨床研究。
臨床前：布局創新平台和創新靶點 ，創新平台研發候選藥物臨床前數據良好 - 新型鏈接體 – 有效載荷Hi-TOPi ADC平台：創新的linker-payload平台初見成效，其特點是：(i)鏈接體，在血液循環迴圈中高度穩定，在腫瘤細胞中高有效釋放細胞中的有效載荷；(ii)有效載荷，具有優化於競爭對手的增強的效力。其不是Pgp的底物亞級，因此具有克服耐藥性的巨大潛力；(iii)使用新型鏈接體有效載荷的ADC，在多種腫瘤類型的PDX中顯示出很強的葯療效，並顯示出良好出色的安全性，在猴子中表現出良好的耐受性；及(iv)改善治療窗。——利用新型鏈接體 – 有效載荷平台，公司已開發MRG006A，其為全球一流的潛在ADC候選藥物，目前已進入IND申報研究階段。預期將於 2024年第二季度申報IND。
- T細胞銜接器TOPAbody多抗平台：公司專有的T細胞銜接器TOPA body的特點包括 (i)同時啟動 TCR信號和共刺激途徑，旨在釋放T細胞的全部潛能；(ii)腫瘤微環境中的 活性受限。——基於T細胞銜接器平台，公司開發了CTM012，是一種具有同類最優潛力的新一代T細胞激動性抗體，目前已進入IND申報研究階段。預期將於2024年申報IND。
- MRG006A及 TOPAbody平台的臨床前數據。預期將於2024年4月在美國癌症研究學會(AACR)年會上公佈。
未來展望 公司是一家立足中國、面向全球的聚焦於腫瘤治療領域的創新型生物製藥企業。我們致力推動中國創新ADC的技術進步、以更好地滿足癌症患者未被滿足的臨床需求。公司努力通過內部研究開發與外部戰略合作的結合，開發和拓寬產品管線。展望 2024年，公司將加快兩款主要ADC產品MRG003和MRG002的開發，邁向下一個里程碑。公司將盡最大努力加快MRG003的NDA申請且預期將於2024年申報NDA。公司將全力推動用於HER2高表達BC的MRG002進入NDA階段及探索MRG004A等創新候選藥物的更多潛在臨床價值。公司亦將加強建設創新平台，並努力就創新分子(MRG006A及CTM012)申報IND。 2024年，公司將致力於深化市場營銷及商業化，並積極擴大我們在中國的市場足跡及產品知名度。公司將通過招募具備醫藥產品商業化相關技能及專業知識的人才擴大商業化團隊。公司將採取進一步行動，促進普佑恆®的市場准入，繼續加快各級市場滲透，進一步擴大市場份額。憑藉公司商業化團隊的專業知識及行業關係以及對中國市場環境的深入了解，將尋求通過各種方式培養公司的品牌形象及產品的市場知識。在加強市場拓展方面的努力將轉化為更好的市場准入、更高的市場份額以及提高我們商業化產品和品牌的整體銷售額，從而為我們ADC產品管線的未來商業化奠定堅實的市場和渠道基礎。 在國際方面，公司將加大在全球市場的開拓力度。公司的ADC技術平台已獲得跨國葯企的認可，預期公司的其他ADC產品會有更廣闊的業務發展機會。公司將繼續在全球範圍尋求潛在的業務發展合作機會。 關於樂普生物科技股份有限公司 樂普生物於2018年註冊成立，是一家聚焦於腫瘤治療領域的生物製藥企業,已構建多個腫瘤產品管線。自成立以來，公司建立了從藥物發現、臨床開發、CMC藥學開發到GMP合規生產的一體化的端到端平台和核心競爭力，涵蓋生物製藥價值鏈的關鍵環節。公司於2022年2月23日在香港交易所掛牌上市。 | 