乐普生物2023年收入快速增长，亏损大幅收窄，ADC进入收获期

目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含一种商业化阶段候选药物，六种临床阶段候选药物（其中五款靶向疗法药物，一款免疫治疗溶瘤病毒药物），三款临床阶段的候选药物的联合疗法以及2款处于临床前的候选药物。公司的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。

商业化取得突破，收入总额人民币2.25亿元，亏损显著下降

CMG901 BD收益到账1.24亿元

2023年2月，KYM(由我们与康诺亚成立的合营企业)与AstraZeneca就开发及商业化CMG901订立的许可协议。 据此，AstraZeneca 将获授CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可。根据许可协议并在其条款及条件的规限下，KYM将收取6,300万美元的首付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。截至2023年12月31日，乐普生物已自KYM收取的许可收入和来自 AstraZeneca(有关于提供服务及药物产品)总收益约人民币1.24亿元。

普佑恒®(普特利单抗注射液)销售收益人民币1.01亿元

2022年7 月及9 月，国家药监局分别批准普佑恒TM（普特利单抗注射液）用于MSI-H/dMMR及不可切除或转移性黑色素瘤的上市。2023年是乐普生物第一个完整销售普佑恒TM（普特利单抗注射液）的会计年度，截止2023年12月31日，普佑恒®(普特利单抗注射液)销售收益人民币1.01亿元。

亏损显著减少

2023年9月28日，公司部分出售其于皓阳生物的投资，产生收益净额人民币1.04亿元。武汉滨会向若干投资者授出的优先股已转换为普通股，公司持有的武汉滨会股权比例由20.03%摊薄至11.84%，公司就股权被动稀释收益净额人民币1.16亿元。通过该等投资活动，截至2023年12月31日，其他利得共约人民币2.2亿元。

截至2023年12月31日，2023年净亏损约0.30亿元，较上年大幅度收窄约96%。经调整年内净亏损(扣除上述其他利得的影响)约人民币 2.5亿元。

ADC管线进入收获期

公司的ADC核心候选药物包括MRG003、MRG002、MRG004A以及MRG001。其中，MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。MRG002是一种创新性HER2靶向ADC药物，HER2是一个在多种癌症类型（包括乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌等）中异常高表达的分子靶点。

MRG003：预期将于 2024年在国内申报NDA

• 晚期鼻咽癌 (NPC)：公司截至2023 年12月31日，公司目前已完成NPC IIb期注册性临床研究的患者入组，预期将于 2024年申报NDA。在NPC IIa期临床研究中我们观察到了令人鼓舞的数据，并已在 2023年ESMO大会上口述公布。截至2023年3月15日，ORR为47.4%， DCR为79.0%。在2.0mg/kg剂量组中，ORR为39.3%，DCR为71.4%。 该组的PFS为7.3个月。在2.3mg/kg剂量组中，ORR为55.2%，DCR为 86.2%。根据良好的数据，MRG003于2023年10月及2023年11月获 得FDA的IND批准及FTD。
• 晚期头颈鳞癌（HNSCC）：截至2023年12月31日，公司正在进行HNSCC的随机、开放、多中心III期临床研究。在HNSCC II期临床研究中我们观察到了令人鼓舞的数据，并已在2023年ESMO大会上以海报形式公布。截至2023年3月15日，在经 含铂化疗及PD-1(L1)抑制剂治疗且先前按2.3 mg/kg的剂量治疗≤2线进展的患者中，总生存期(OS)为11.3个月，ORR及DCR分别为43%及86%。

MRG002：全力推动进入NDA阶段

• HER2高表达晚期乳腺癌（BC）：公司正在中国进行II期关键临床试验，患者入组已经完成，观察到良好数据。同时正在进行HER2阳性BC患者的III期临床试验，公司将全力推动进入NDA阶段。
• MRG004A是一种组织因子（tissue factor, TF）靶向并通过位点特异性偶联获得的创新ADC药物。公司正在美国及中国进行实体瘤I/II期临床研究，并已观察到在PC、TNBC及CC中的抗肿 瘤活性信号。实体瘤的初步I期数据将在2024年ASCO年会上呈现。 MRG004A已于2023年12月获FDA授予ODD，于2024年3月，获FDA批准的FTD，用于治疗经过过往批准的疗法治疗的复发或难治性胰腺癌，该认证表明MRG004A的创新性及疗效。公司正在扩展I期临床试验PC患者亚组，以探索MRG004A用于PC的更多潜力。
• MRG001是一种临床进度领先的CD20靶向ADC药物，可满足对利妥昔单抗存在原发性耐药的B细胞NHL患者或对利妥昔单抗及标准化疗药物联合治疗存在获得性耐药的B细胞NHL患者的医疗需求。公司在中国正进行MRG001 的Ib期剂量扩展研究，并已于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中观察到良好的数据，已在第64届美国血液学会年会(ASH Annual Meeting)以海报形式公布。截至2023年7月28日，CR及ORR分别为 17.6%及38.2%。mPFS 为5.2个月。在既往未接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的患者中，CR及 ORR分别22.2% 及44.4%，mPFS为6.3个月。
• CMG901是一种CLDN18.2靶向ADC，含CLDN18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷、MMAE，其为中国及美国首个获得IND批准的CLDN18.2靶向ADC。CLDN18.2于GC、PC及其他实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性，使其成为癌症治疗的理想靶点。其由公司与康诺亚透过合营企业KYM共同开发。CMG901的Ia期试验用于治疗晚期实体瘤。CMG901在该试验中显示出良好的安全性和耐受性。2023年11月，I期试验数据已在美国临床肿瘤学会全体大会系列会议(ASCO Plenary Series)上口述公布。截至2023年7月24 日，在CLDN18.2阳性GC/GEJ患者中，ORR为33%。其中2.2mg/kg、2.6mg/ kg及3.0mg/kg剂量组的ORR分别为42%、24%及38%。三个剂量组的mPFS分 别为4.8个月、3.3个月及14.5个月。于2024年3月，公司的授权合作伙伴AstraZeneca注册一个多中心、开放、实验者盲测、随机的晚期或转移性G/GEJ癌全球III期临床试验。

CG0070 溶瘤病毒：美国完成三期临床入组，中国一期爬坡中

• CG0070是治疗经BCG治疗无应答的膀胱癌的溶瘤腺病毒，公司从CG Oncology许可引进 CG0070，获授在中国内地、香港及澳门进行开发、制造和商业化的权利。目前由我们的美国合作伙伴CG Oncology进行MRCT III期临床研究。截至2023年7月，MRCT III期临床研究的患者入组已经完成。截至2023年10月5日，整体CR率为 75.7%。用药3个月及6个月的CR率分别为68.2%及63.6%。2023 年12月，CG0070获FDA授予FTD及BTD。截 至2023年12月31日，我们在中国正进行I期临床试验，且正在进行患者入组。

联合疗法：联合疗法数据显著，ADC+IO初见成效

• MRG003+普佑恒®(普特利单抗注射液)，公司已完成MRG003 与普特利单抗联合治疗实体瘤的I期试验，并已观察到良好的初步数据，预期将在2024年ASCO年会上展示。目前公司正在进行II期试验，并已于NPC及 HNSCC患者中观察到良好的数据。
• MRG002+普佑恒®(普特利单抗注射液)，公司正在进行 MRG002与普特利单抗联合治疗HER2表达实体瘤患者的II期试验，并已于 UC患者中观察到良好的数据，预期将在2024年ESMO大会上公布。
• CG0070+普佑恒®(普特利单抗注射液)，获得国家药监局的IND批准， 进行CG0070与普特利单抗联合治疗BCG无应答NMIBC患者的I期试验。公司计划启动CG0070与普特利单抗联合治疗BCG无应答NMIBC的I/II期临床研究。

临床前：布局创新平台和创新靶点 ，创新平台研发候选药物临床前数据良好

• 新型链接体 – 有效载荷Hi-TOPi ADC平台：创新的linker-payload平台初见成效，其特点是：(i)链接体，在血液循环回圈中高度稳定，在肿瘤细胞中高有效释放细胞中的有效载荷；(ii)有效载荷，具有优化于竞争对手的增强的效力。其不是Pgp的底物亚级，因此具有克服耐药性的巨大潜力；(iii)使用新型链接体有效载荷的ADC，在多种肿瘤类型的PDX中显示出很强的药疗效，并显示出良好出色的安全性，在猴子中表现出良好的耐受性；及(iv)改善治疗窗。——利用新型链接体 – 有效载荷平台，公司已开发MRG006A，其为全球一流的潜在ADC候选药物，目前已进入IND申报研究阶段。预期将于 2024年第二季度申报IND。
• T细胞衔接器TOPAbody多抗平台：公司专有的T细胞衔接器TOPA body的特点包括 (i)同时启动 TCR信号和共刺激途径，旨在释放T细胞的全部潜能；(ii)肿瘤微环境中的 活性受限。——基于T细胞衔接器平台，公司开发了CTM012，是一种具有同类最优潜力的新一代T细胞激动性抗体，目前已进入IND申报研究阶段。预期将于2024年申报IND。
• MRG006A及 TOPAbody平台的临床前数据。预期将于2024年4月在美国癌症研究学会(AACR)年会上公布。

未来展望

公司是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。我们致力推动中国创新ADC的技术进步、以更好地满足癌症患者未被满足的临床需求。公司努力通过内部研究开发与外部战略合作的结合，开发和拓宽产品管线。展望 2024年，公司将加快两款主要ADC产品MRG003和MRG002的开发，迈向下一个里程碑。公司将尽最大努力加快MRG003的NDA申请且预期将于2024年申报NDA。公司将全力推动用于HER2高表达BC的MRG002进入NDA阶段及探索MRG004A等创新候选药物的更多潜在临床价值。公司亦将加强建设创新平台，并努力就创新分子(MRG006A及CTM012)申报IND。

2024年，公司将致力于深化市场营销及商业化，并积极扩大我们在中国的市场足迹及产品知名度。公司将通过招募具备医药产品商业化相关技能及专业知识的人才扩大商业化团队。公司将采取进一步行动，促进普佑恒®的市场准入，继续加快各级市场渗透，进一步扩大市场份额。凭借公司商业化团队的专业知识及行业关系以及对中国市场环境的深入了解，将寻求通过各种方式培养公司的品牌形象及产品的市场知识。在加强市场拓展方面的努力将转化为更好的市场准入、更高的市场份额以及提高我们商业化产品和品牌的整体销售额，从而为我们ADC产品管线的未来商业化奠定坚实的市场和渠道基础。

在国际方面，公司将加大在全球市场的开拓力度。公司的ADC技术平台已获得跨国药企的认可，预期公司的其他ADC产品会有更广阔的业务发展机会。公司将继续在全球范围寻求潜在的业务发展合作机会。

关于乐普生物科技股份有限公司

乐普生物于2018年注册成立，是一家聚焦于肿瘤治疗领域的生物制药企业,已构建多个肿瘤产品管线。自成立以来，公司建立了从药物发现、临床开发、CMC药学开发到GMP合规生产的一体化的端到端平台和核心竞争力，涵盖生物制药价值链的关键环节。公司于2022年2月23日在香港交易所挂牌上市。